梦魇缠身的逃亡者
在高华大学那场失控的变异之后，布鲁斯·班纳（Bruce Banner，爱德华·诺顿 饰）的人生就再也回不到从前。体内伽马辐射引发的异变像一场挥之不去的噩梦，不断在他的意识里重演，而军方的全球通缉更让他无处可逃。为了不再伤害无辜的人，他选择躲在巴西，隐姓埋名，一边艰难控制体内那股暴走的力量，一边通过网络与神秘的“蓝先生”保持联系，希望找到治愈自己的办法，彻底摆脱绿巨人的阴影。
意外暴露行踪，军方追捕升级
布鲁斯在巴西一家汽水生产厂房打工，尽量过着低调而平静的生活。然而一次意外割伤手指，几滴血不慎滴入汽水瓶中，这个看似微不足道的失误，却让他远销美国的货品成为暴露行踪的关键线索。美国军方顺藤摸瓜，很快锁定了他的存在，并动用更多力量展开追捕。与此同时，军方还找来了求胜心切、野心勃勃的英国霹雳将军埃米尔·布朗斯基（Emil Blonsky，蒂姆·罗斯 饰），希望借助他的能力尽快将布鲁斯制服。
绝境爆发，绿巨人再度现身
面对层层围堵与步步紧逼，布鲁斯被逼到了绝路，体内压抑已久的力量终于失控，瞬间变身成绿色巨人。绿巨人的出现令军方和埃米尔都大吃一惊，也让这场原本只是追捕的行动迅速升级为一场危险的对抗。布鲁斯明白，一旦完全失去控制，他不仅会成为军方眼中的怪物，还会让自己彻底沦为无法回头的存在。为了亲手捕获布鲁斯，埃米尔在强烈的胜负欲驱使下，主动要求注入能够引发基因变异的实验样本，妄图让自己变得更强，甚至不惜以身体为代价追求战斗力的极限。
旧日恋人重逢，成为唯一的安定力量
布鲁斯在美国隐匿行踪期间，意外遇到了旧女友贝蒂·罗斯（Betty Ross，丽芙·泰勒 饰）。贝蒂并没有因为过去的分离而退缩，反而义无反顾地站到布鲁斯这一边，愿意陪他一起面对危险。她的出现，不仅让布鲁斯重新感受到久违的温暖，也让他逐渐发现，贝蒂似乎拥有某种能够安抚他体内绿巨人的特殊力量。每当情绪濒临失控、伽马能量在体内翻涌时，贝蒂总能用自己的方式让他恢复平静，这份情感也成为布鲁斯在黑暗逃亡中最珍贵的支撑。
野心膨胀，怪物对怪物的较量
另一边，埃米尔在军方的刺激与自己的执念之下，逐渐走向失控。他希望通过注入变异样本获得超越常人的力量，从而亲手击败布鲁斯、夺取这场追捕的最终胜利。可随着实验不断推进，他的身体与精神都开始发生危险的变化，原本只是想增强战斗力的计划，最终却将他推向了不可逆转的深渊。随着局势恶化，埃米尔也变成了另一个可怕的怪物，与绿巨人形成针锋相对的对决。两个被力量吞噬的人，在城市与废墟之间展开激烈搏斗，场面一次次失控，局势也因此变得更加危险。
在毁灭与救赎之间寻找答案
这场围绕布鲁斯·班纳展开的追捕，不只是军方与变异者之间的冲突，更是他与自身命运之间的长期抗争。布鲁斯一直想做的，并不是成为英雄，而是设法让自己恢复正常，重新拥有普通人的生活。然而现实不断逼迫他面对变身后的可怕后果，也让他明白，逃避并不能解决问题。随着危险步步逼近，布鲁斯必须在保护贝蒂、摆脱军方追杀和控制体内怪物之间做出选择。绿巨人既是他最强大的力量，也是他最难摆脱的诅咒，而这场逃亡与对抗，最终也将决定他能否找到真正的自我。