突遭暗算，切弗中毒濒死
杀手切弗（杰森·斯达森 Jason Statham 饰）原本是个在枪林弹雨中游走自如的狠角色，却没想到自己也会有被人暗算的一天。死对头瑞奇兄弟趁其不备，直接向他的体内注射了致命毒物，让他在毫无防备的情况下陷入生死危机。切弗醒来之后，顿时感到急火攻心，毒素迅速在体内扩散，整个人痛苦不堪，连呼吸和行动都变得异常艰难。面对这突如其来的致命威胁，他必须在极短时间内找到解药，否则等待他的只有死亡。
四处求生，黑帮据点与贝弗利山庄都无解
为了活下去，切弗开始了一场与时间赛跑的疯狂奔逃。他先是闯入奥兰多的黑帮据点，企图从敌人的势力范围中找到破解毒药的方法，然而这一次他并没有得到自己想要的答案，整个行动以失败告终。走投无路之下，切弗只能继续寻找最后的希望，于是赶往贝弗利山庄，向当地黑帮老大卡雷托求救。可卡雷托并没有伸出援手，反而认定切弗必须为唐金事件负责，态度冷硬，丝毫不顾昔日情面。多方碰壁之后，切弗终于意识到，想要活命，不能再把希望寄托在别人身上，只能靠自己硬撑下去。
医生点破真相，肾上腺素成了唯一生机
就在切弗濒临绝境的时候，他的医生给出了一个近乎荒诞却又至关重要的判断：只有不断提高体内肾上腺素的含量，才能暂时压制毒素的蔓延，让他的生命得以延续。这个消息让切弗明白，自己必须持续处在高度刺激、强烈对抗的状态中，任何一刻的松懈都可能让他当场毙命。也正因如此，他不得不一边忍受身体遭受毒物侵蚀带来的巨大痛苦，一边用近乎疯狂的方式维持生命。对他而言，愤怒、恐惧、暴力、追逐，这些原本会让人避之不及的情绪和场面，如今却成了他活下去的唯一支撑。
血腥复仇，警匪追逐全面升级
在求生欲和复仇心的双重驱使下，切弗彻底放弃了退路，开始以牙还牙、以血还血。他先是在王子宾馆干掉了瑞奇的哥哥，以此向仇家发出最直接、最凶狠的报复信号。随后，他又闯进医院四处搜罗相关药品，希望能从混乱的医疗环境中找到缓解毒素的方法。可他的行动早已引起警方注意，警方迅速介入，展开大规模追捕。原本只是一个被下毒的杀手，很快就变成了全城通缉的要犯，前有仇家逼杀，后有警察围堵，切弗几乎被逼到了无路可退的地步。但即便如此，他依然没有停下脚步，反而在一次次冲突中不断激发体内的肾上腺素，硬生生将绝境变成了杀局。
营救女友，真相揭开后的并肩前行
在亡命追逃的过程中，切弗最放不下的，始终还是自己的女友伊芙（艾米·斯玛特 Amy Smart 饰）。即使自己身陷重围、全城追缉，他依然不顾一切地去搭救伊芙，拼尽全力守住身边最重要的人。两人在躲过一轮又一轮追杀之后，切弗终于向女友坦白了这一切的根源：当初他曾经放过香港三合会毒品大亨唐金，正是这个决定埋下了今日祸端，也让他成为众多仇家的报复目标。听完真相，伊芙并没有退缩，反而深明大义，选择站在切弗身边，与他共同面对接下来的危险。于是，这场从中毒求生开始的血腥危机，逐渐演变成一段为了复仇、为了爱人、为了活下去而展开的疯狂反击之路。